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丹參提取物:將幽門螺桿菌連根拔起

來源:http://191ftp.cn/news620212.html時(shí)間:2021/5/28 10:04:00


二氫丹參酮I在殺滅幽門螺桿菌的時(shí)候,不僅可以破壞生物膜,同時(shí)可以殺滅附著在生物膜上的細(xì)菌,起到了對幽門螺桿菌“連根拔起”的作用。

畢洪凱 南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授

全球癌癥數(shù)據(jù)顯示,在中國457萬的年癌癥新發(fā)病例中,胃癌新發(fā)病例48萬,占10.8%,位列前三。在胃癌高發(fā)的中國,幽門螺桿菌感染率高達(dá)50%,且抗生素耐藥問題日益嚴(yán)重,導(dǎo)致根除率不斷下降。

近日,南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院畢洪凱教授團(tuán)隊(duì)成功篩選出新型抗耐藥性幽門螺桿菌的候選藥物——二氫丹參酮I。二氫丹參酮I具有高效快速殺滅幽門螺桿菌、抗幽門螺桿菌生物膜、安全以及不易耐藥等優(yōu)越特性,有望作為抗幽門螺桿菌候選藥物進(jìn)入臨床前研究。該成果在線發(fā)表在國際抗菌藥物權(quán)威期刊《抗微生物劑與化療》上。

傳統(tǒng)療法首次治療失敗率約為10%

在顯微鏡下長度只有2.5微米到4微米,寬度只有0.5微米到1微米,“張牙舞爪”的螺旋形彎曲的細(xì)菌——幽門螺桿菌,不僅能夠?qū)е录甭晕秆缀臀?、十二指腸潰瘍及淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病,同時(shí)還與胃癌和肝癌、糖尿病有關(guān)。

含兩種抗生素的三聯(lián)和四聯(lián)療法是我國常使用的治療幽門螺桿菌的方法,但傳統(tǒng)的治療方法,并不能將幽門螺桿菌斬草除根。

“傳統(tǒng)療法的首次治療失敗率約為10%,有的患者會產(chǎn)生腹瀉或者胃腸道菌群紊亂。還有的對青霉素過敏,可以選擇的抗生素就比較少。同時(shí),長期使用抗生素會令細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,使抗生素藥效變差,完全不能達(dá)到根除的效果。”畢洪凱說:“細(xì)菌對某種抗生素耐藥,同時(shí)也會對其他抗生素耐藥,而且耐藥性還可以在不同的細(xì)菌之間,通過耐藥基因相互傳播,使細(xì)菌耐藥性復(fù)雜化。”

幽門螺桿菌在抵抗敵軍入侵時(shí),還會狡猾地給自己形成一個(gè)生物膜“保護(hù)罩”,而生物膜對抗生素會有抵抗作用,導(dǎo)致幽門螺桿菌耐藥性增高,影響治療效果,降低根治率。

丹參提取物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)可抑制多重耐藥菌株

1994年,世界衛(wèi)生組織將幽門螺桿菌歸為I類致癌因子,因?yàn)樗谖赴┌l(fā)生發(fā)展中起著主導(dǎo)作用。如何根除這個(gè)健康殺手?2017年,畢洪凱團(tuán)隊(duì)通過初步實(shí)驗(yàn)有了突破口——丹參。

丹參是我國應(yīng)用較廣泛的活血、化瘀的傳統(tǒng)中藥之一,其脂溶性提取物即丹參酮類化合物,包括丹參酮I、二氫丹參酮、丹參酮ⅡA、隱丹參酮等30多個(gè)單體。丹參酮類化合物具有多種藥理學(xué)作用,如抗癌、抗陽性細(xì)菌、抗炎、雌激素樣活性和心血管保護(hù)等,但抗幽門螺桿菌的作用未見報(bào)道。

“此前,我們對1000多種中藥單體進(jìn)行細(xì)胞水平篩選,從而確定丹參中的二氫丹參酮I單體殺滅幽門螺桿菌效果較佳。做細(xì)胞實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn),當(dāng)二氫丹參酮I的使用濃度為0.125微克/毫升—0.5微克/毫升時(shí),就可以抑制多個(gè)幽門螺桿菌株,包括抗生素敏感和多重耐藥菌株的生長?!碑吅閯P表示,二氫丹參酮I對生物膜內(nèi)的幽門螺桿菌也有很好的殺滅作用,且在連續(xù)傳代過程中幽門螺桿菌并未產(chǎn)生對二氫丹參酮I的耐藥性。

更大的驚喜是,“二氫丹參酮I在殺滅幽門螺桿菌的時(shí)候,不僅可以破壞生物膜,同時(shí)可以殺滅附著在生物膜上的細(xì)菌,起到了對幽門螺桿菌‘連根拔起’的作用?!碑吅閯P介紹。

距離制成臨床使用藥物還有很長的路要走

為了讓實(shí)驗(yàn)成果更加精準(zhǔn),畢洪凱團(tuán)隊(duì)也在小鼠體內(nèi)進(jìn)行篩選實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步確定了二氫丹參酮I對幽門螺桿菌的殺滅作用。

畢洪凱介紹,在實(shí)驗(yàn)中,小鼠感染幽門螺桿菌兩周后,研究人員隨機(jī)將它們分成3組,分別是奧美拉唑和二氫丹參酮I聯(lián)合給藥組、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案給藥組、磷酸緩沖液對照組,連續(xù)3天、每天給小鼠喂藥一次。

“實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,奧美拉唑和二氫丹參酮I聯(lián)合給藥組比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案組具有更高的殺滅幽門螺桿菌效率?!碑吅閯P說,這就意味著在小鼠體內(nèi),二氫丹參酮I比傳統(tǒng)藥物的滅殺效率更高。

二氫丹參酮I何時(shí)能走入尋常百姓家?畢洪凱強(qiáng)調(diào),丹參是不能直接用來防治幽門螺桿菌感染的,而它的單體二氫丹參酮I,離制成可臨床使用的藥物還有一段距離。他表示,下一步將繼續(xù)開展二氫丹參酮I的作用機(jī)制研究,完善二氫丹參酮I的抗幽門螺桿菌藥理和毒理學(xué)等研究工作?!拔磥淼穆愤€很長,希望能有企業(yè)參與臨床前研究,把這項(xiàng)研究繼續(xù)下去,造福更多胃病患者?!庇浾?金 鳳

來源:科技日報(bào)(如有侵權(quán)可聯(lián)系刪除)

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